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该病例为MET14号外显子跳跃突变的右肺上叶低分化癌累及右肺上叶静脉伴纵隔、右肺门淋巴结转移（cT4N2M0IIIB期）患者，经赛沃替尼新辅助治疗后，肿瘤获得部分缓解（PR），为提高后续手术疗效、延长患者生存期创造了机会。该病医院田江芳教授提供，并医院丁振宇教授点评。
病例简介基本情况：
男性，76岁。ECOG评分：2分；NRS评分：0分。
主诉：发现肺部结节1+年，确诊肺癌1+月。
既往史：体检“心脏早搏”，具体不详。吸烟史50+年，20支/天。
病史及辅助检查：
年6月，患者体检发现右肺结节，未予处理，未复查。年7月，患者因“活动后心累、气紧半月”于成医院就诊。
年7月12日，外院胸部CT提示肺部结节较前增大，行穿刺活检提示“肺腺癌”。
年9月7日，本院胸部CT示：右肺上叶后段近肺门处软组织肿块影，最大截面5.8cm×4.9cm，边缘毛刺征象，增强后明显不均匀强化，右肺上叶静脉部分被肿块包绕，病灶邻近胸膜及叶间裂牵拉凹陷、增厚，右肺上叶部分支气管受压，管腔变窄、部分闭塞，考虑肺癌，伴右肺上叶阻塞性炎症，纵隔及右肺门淋巴结增多、肿大。慢支炎、肺气肿征象；双肺散在慢性炎性灶，伴部分间质性改变。双肺另见散在小结节影，炎性或其他？
全腹CT示：肝脏小囊肿。右肾囊肿。直肠下段肠壁静脉曲张。腹主动脉及双侧髂动脉粥样硬化改变。
头部MRI示：脑实质多发缺血灶。脑萎缩，脑白质脱髓鞘改变。
骨扫描：未见异常代谢影。
冠脉造影：符合轻度粥样硬化。
肺功能提示轻度阻塞性通气功能障碍，肺功能轻度受损。
心脏彩超示：主动脉窦部稍增宽，射血分数（EF）73%。
本院病理会诊示：右肺上叶后段，查见低分化肿瘤，免疫组化示：CK（+）、TTF-1（-）、P63（-）、CgA（-）、Syn（-）、Ki-67（+，~10%）。支持低分化癌。免疫组化未见明确鳞状分化或腺分化或神经内分泌分化。活检组织有限，不能进一步分类。
基因检测示：MET14号外显子剪切区域突变，丰度为28.32%；TP号外显子p.Lfs移码突变，丰度为9.25%；KDR6号外显子错义突变，丰度为21.94%；KIT2号外显子移码突变，丰度为11.71%。
主要诊断：
1.右肺上叶低分化癌累及右肺上叶静脉伴纵隔、右肺门淋巴结转移（cT4N2M0IIIB期）；2.右上肺阻塞性肺炎；3.冠状动脉粥样硬化；4.慢支炎；5.肺气肿。胸外科就诊后建议患者至肿瘤科行新辅助治疗。
图1：赛沃替尼新辅助治疗后肿瘤获得PR病例提供专家田江芳教授：MET14号外显子跳跃突变IIIB期肺癌，新辅助治疗获得PR
该病例为右肺上叶低分化癌累及右肺上叶静脉伴纵隔、右肺门淋巴结转移（cT4N2M0IIIB期），胸外科就诊后建议患者至肿瘤科行新辅助治疗。由于新辅助化疗的生存获益有限，仅能提高5年生存率5.4%[1]。而且，本例患者存在MET14号外显子跳跃突变，接受化疗的效果不佳。考虑到以往有研究提示，驱动基因阳性的患者可能从新辅助靶向治疗中获益，因此探索性地尝试了高选择性MET抑制剂赛沃替尼新辅助治疗。治疗后，患者右肺上叶后段近肺门肿块明显缩小，最大截面从5.8cm×4.9cm缩小至3.0cm×1.7cm，肿瘤达到了PR。而且，患者治疗后活动后气紧较前有好转，一般情况较前好转。安全性方面，患者耐受良好，未发生肝肾*性、皮疹、腹泻等不良反应。
从该患者的治疗反应来看，赛沃替尼作为MET14号外显子跳跃突变肺癌患者新辅助治疗具有较好效果，为患者顺利实施手术切除创造了机会，提高了手术疗效。该病例为此类患者的新辅助治疗提供了重要的参考价值。
点评专家丁振宇教授：赛沃替尼带来精准治疗的机会，让MET14号外显子跳跃突变患者迎来长生存希望
近年来，在肺癌领域，各种治疗手段如火如荼地发展。然而，相比于乳腺癌、结直肠癌等其他常见恶性肿瘤，肺癌患者的整体5年生存率仍较低，是全球恶性肿瘤死亡的首要原因。因此，不断提升肺癌诊疗水平十分迫切。根治性手术是肺癌患者实现肿瘤治愈的重要治疗手段，但大部分患者术后存在复发风险。而新辅助治疗能够减轻手术前肿瘤负荷，消除微转移，提高手术R0切除率，是增强手术疗效、预防术后复发、延长患者生存的重要手段。
MET14号外显子跳跃突变作为原发驱动基因，在肺癌的总体发生率为3%-4%[2]。以往存在MET14号外显子跳跃突变的肺癌患者的预后不佳，化疗、免疫治疗均未取得令人满意的效果。赛沃替尼作为我国首个获批上市的MET抑制剂，已经斩获了用于MET14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性肺癌的适应证，并获得了版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南的II级推荐[3]。
本例患者为MET14号外显子跳跃突变的右肺上叶低分化癌累及右肺上叶静脉伴纵隔、右肺门淋巴结转移（cT4N2M0IIIB期）患者，给予赛沃替尼新辅助治疗后，肿瘤获得PR，且患者耐受性良好，并顺利地实施了手术切除。从该病例的治疗过程可以看出，赛沃替尼新辅助治疗具有高效安全的特点，能够实现快速缩瘤，改善手术效果，为延长患者生存时间带来了希望。未来希望赛沃替尼研究之路不停，为治疗前移（如新辅助治疗）提供高级别的循证医学证据，进一步验证其临床价值。
病例审核专家简介丁振宇教授医院肿瘤中心教授，博士生导师
CSWOG肺癌专委会委员
医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肿瘤临床研究协作组委员
四川省抗癌协会抗癌药物专业委员会委员
四川省抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
四川肿瘤学会肺癌专委会常务委员
四川省国际医学交流促进会生物免疫治疗分会常务委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤MDT治疗分会常务委员
四川省国际医学交流促进会食管疾病分会常务委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会早期临床试验研究协作组常务委员
中国免疫学会会员
IASLC会员
病例提供专家简介田江芳教授四川大学华西临床医学院级肿瘤学博士研究生，导师丁振宇教授，主要研究方向：肿瘤的生物治疗基础与临床。目前以第一作者、共同第一作者或参与作者在OralOncology，Medicine，JournalforImmunoTherapyofCancer，JournalofTranslationalMedicine等期刊上发表SCI论文数篇。
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