本期嘉宾
卢驰
医院
肿瘤科副主任医师
擅长恶性肿瘤的综合治疗，尤其是胸部恶性肿瘤的个体化治疗，靶向、免疫、立体定向精确放疗等综合治疗手段。
肺癌的个体化治疗是如何进行的？01
个体化外科治疗
远处转移是肺癌患者术后死亡的主要原因。以手术切除并进行辅助治疗的pN2期患者为例，其术后远处转移的发生率（70%）远远高于局部复发率（17%-41%）。尽早发现微转移证据，及时采取靶向药物或新辅助化疗，可以显著延长肺癌患者的生存期。
外周血微转移对判断肺癌微转移有重要意义。检测外周血的循环肿瘤细胞（CTCs）、microRNA可以判断有无外周血微转移。外周血CTCs检测便于反复取材、动态监测，可以为手术联合药物治疗提供依据，并且精确判断预后。
02
个体化放疗
肺癌的个体化放疗立足于精准的定位技术和影像学技术。解剖影像在形态上提供了高清晰图像，分子影像在功能上提供了生物学信息。生物分子示踪剂能够检测病灶代谢、增值、凋亡情况，再辅以放疗软件的技术提升，这可能是放疗个体化的发展趋势。
03
个体化化疗
实验室中已经明确多种化疗药物的作用靶点，技术上可以通过检测肺癌化疗的生物标志物判断其治疗效果。
切除修复交叉互补基因1（ERCC1）可能预测NSCLC患者对铂类药物的敏感性；核苷酸还原酶M1（RRM1）可能预测吉西他滨治疗作用；胸苷酸合成酶（TS）可能预测培美曲塞的化疗效果。但是，该生物标志物是否能有效应用于临床，仍需要大量RCT证实。
04
个体化介入治疗
多数肺癌晚期的患者丧失手术机会，且部分患者在传统放化疗的治疗中获益较少，尤其一部分患者存在大气道狭窄或梗阻、气管食管瘘等情况，药物治疗很难缓解症状。
介入治疗操作相对简单、并发症少、重复性强、近期效果明显、患者易接受，可以明显改善患者的症状，应用前景看好。但是，由于介入治疗的远期效果不理想，它不能替代手术、放化疗和靶向治疗等基本治疗手段。
肺癌的介入治疗包括血管性介入治疗（支气管动脉灌注化疗、支气管动脉栓塞化疗等）和非血管性介入治疗。非血管性介入治疗主要包括以下几种：
（1）肿瘤局部组织消融，包括热消融（射频消融、微波、激光、高频电刀、氩气刀等）和冷冻治疗（包括氩-氦冷冻）；
（2）气道机械扩张（经气管镜支架植入、球囊导管扩张）；
（3）肿瘤局部药物注射；
（4）近距离放疗（放射性粒子植入、后装放疗、缓释化疗粒子植入）。
05
靶向治疗
基因突变是肺癌发生发展的主要因素，包括驱动基因突变和过客基因突变。驱动基因突变的类型包括突变、扩增或染色体重排，其突变造成细胞无限增殖，并导致肿瘤的发生、侵袭和转移。有效的抑制驱动基因突变可以使肿瘤得到缓解，这是靶向治疗的理论基础。
在中国，80%以上的晚期肺腺癌有明确的驱动基因突变，主要包括EGFR、HER2、ROS1、c-MET、ALK、K-RAS、RET、PIK3CA、BRAF、MEK1、AKT1、N-RAS。其中80%以上的基因突变有明确的靶向药物可以选择。
06
个体化免疫治疗
气管上皮细胞突变造成细胞表达突变蛋白，形成新生多肽和新生抗原表位，这些新生抗原表位即是肺癌个体化免疫治疗的作用靶点。针对抗原的靶向免疫治疗已开展大规模临床试验，期待其能够逐渐应用于临床。
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图片来源：摄图网编辑叶静
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