为提升肺癌前线免疫联合化疗的诊疗观念，学习肺癌领域前沿诊疗知识，探讨派安普利单抗在晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌治疗领域的疗效及耐药性问题，肺癌病例项目，征集大量临床高质量免疫联合治疗肺癌病例，并邀请全国各区域中青年及高支持医生与顶级TOPKOL互动发声！通过理念结合实践，研究结合病例，线上联动，共同促进学术由KOL/ROL向中青年医生下沉，为提升我国肺癌诊疗整体水平势在必行。免疫治疗的出现，显著提升了晚期肺癌患者的生存率，多项研究表明，免疫治疗对于晚期肺癌患者存在可观疗效，但患者长期使用PD-1单抗易出现耐药性，如何解决？为此，医院呼吸与危重症医学科团队为您带来一例免疫治疗晚期EGFR和ALK野生型非小细胞肺癌患者的精准诊疗病例分享。
案例详情
01
基本情况
患者，男，68岁。
.10患者无诱因下出现咳嗽、痰中带血1周余入院，无胸闷不适，无胸痛、发热，无进食梗阻、饮水呛咳等。
既往史：否认“糖尿病、高血压、冠心病”病史及肺部特殊病史等。
个人史：吸烟史50包年，无饮酒史等。
02
初步检查
体格检查：神清，精神尚可，颈部未触及肿大淋巴结，听诊两肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音。双下肢无浮肿。
.10.01肺部CT示：左肺下叶病灶3.6x4.3cm，右肺中叶外侧段陈旧性病灶。
肺部CT
肺癌三项：CYFRA-.86mg/ml（正常值-3.3mg/ml）CEA、NSE正常。
血气分析：PH7.，PCO.3mmHg，PO.2mmHg。
D-二聚体：0.19mg/L（正常值≤0.55mg/L）。
血、尿、粪常规，肝肾功能，心肌酶谱，BNP，甲状腺功能七项正常。心电图正常。
.10.02电子支气管镜：左主支气管管口可见有结节状新生物突出于管腔，致管腔狭窄，新生物易出血，表面附有坏死物及脓性分泌物，纤支镜勉强通过后，见左上叶各段管腔通畅，粘膜充血明显，左下叶支气管完全被阻塞，余双侧主支气管及其他支气管各管腔均通畅，未见新生物、溃疡，未见局限性隆起，无受压变形，无狭窄。
-10-02电子支气管镜
A：隆突B、C：左主支气管可见结节状新生物突出于管腔D：左上叶开口
影像学诊断：双侧第1肋，左侧第3前肋，第7前肋，右侧第11后肋，右踝关节骨代谢异常，建议定期复查。
彩超提示：肝胆胰脾腹膜后肾上腺、颈部及腋下淋巴结均未见异常。
颅脑MRI平扫+增强：多发腔隙性脑梗塞，双侧筛窦炎。
支气管镜病理提示：鳞状细胞癌。
支气管镜病理
基因检测结果提示：EGFR、ALK、KRAS、ROS1、MET、ERBB2、BRAF、RET、AXL突变检测结果均阴性。
03
临床诊断
左肺鳞癌T4N1M1b，IVB期（多发骨）
PS评分：0分
04
诊疗经过
局部治疗：予以软镜下行氩气刀及高频电等介入手段处理，保持左主支气管通畅，控制腔内肿瘤生长。
介入治疗
.10.5及.11.01给予派安普利单抗注射液mgd1+注射用白蛋白紫杉醇+卡铂mgD2+0.4gD2联合治疗2周期后，行肺部CT检查显示，左肺门病灶无明显变化3.6X4.3CM，肿瘤评估SD。
.11.28及.12.20给予派安普利单抗注射液mgd1+注射用白蛋白紫杉醇+卡铂mgD2+0.4gD2联合治疗3周期后，行肺部CT检查显示，左肺门软组织肿块，较.5.21老片明显缩小：左肺门增大淋巴结，较前缩小；两侧部分肋骨骨质异常，较前相仿；4周期后，左侧肺门下软组织稍增厚伴下叶少许炎性改变，较.6.28片略有缩小；两侧部分肋骨病灶，较前片相仿。派安普利单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂治疗4周期疗效评价为PR。
患者主要免疫相关副作用为皮疹、瘙痒（对症处理可耐受）。
疗效评估
05
病程回顾
专家点评
患者男，68岁，因无诱因下出现咳嗽、痰中带血1周余入院。入院时PS评分0分，入院后肺部CT显示左肺下叶病灶，结合病例检查临床诊断为左肺鳞癌（T4N1M1b，IVB期）于年10月5日开始给予派安普利单抗注射液mgd1+注射用白蛋白紫杉醇+卡铂mgD2+0.4gD2联合治疗4周期，治疗后患者状况有所好转，影响学检查提示病灶显著缓解，患者主要的不良反应为皮疹、瘙痒，对症处理后可耐受。
现阶段针对四期肺鳞癌的治疗，临床上首先考虑以免疫加化疗为主，本病例中，患者使用派安普利单抗联合紫杉类药物联合治疗，不仅在四个疗程后取得良好效果，且不良反应较轻。表明派安普利单抗应用于晚期鳞癌治疗不仅有效，而且保证了良好的安全性。派安普利单抗作为目前唯一采用Fc段改造IgG1亚型的新型PD-1单抗，具有更好稳定性，可有效避免传统PD-1单抗IgG4相互聚集和抑制体液免疫的问题。同时，派安普利单抗还通过Fc段改造完全消除了Fc效应。这种药物改构使其在安全性及药物疗效方面的优点更加突出。
但未来派安普利单抗在小细胞肺癌领域能否取得同样的建树，我们仍然拭目以待。以及其他PD-1耐药后，我们能否继续使用派安普利单抗作为后续治疗方案，也值得基础和临床工作者进行更深入的探索。
病例分享
王伟教授
医院呼吸与危重症医学科二病区主治医师
世界内镜医师协会呼吸内镜协会理事
安庆市医师协会呼吸医师分会委员
熟练掌握肺脏介入包括电子支气管、电子胸腔镜等各种诊疗。
开展纵膈淋巴结的穿刺活检、气管内良恶性肿瘤切除、气管支架植入、气道良恶性狭窄、复杂气道异物处理等呼吸内镜介入诊疗技术。
医院学习肺脏介入诊疗。同时熟练掌握对呼吸内科常见病、多发病以及疑难危重症疾病的诊治。
专家点评
顾康生教授
肿瘤学博士，教授，一级主任医师，肿瘤学博士生导师，博士后合作导师
安徽医院肿瘤科主任，肿瘤学教研室主任，安徽省“江淮名医”
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
中国抗癌协会分子靶向专业委员会常委
CSCO肝癌、结直肠癌、胆道肿瘤、恶性黑色素瘤、罕见肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌、淋巴瘤、肿瘤药物临床研究专委会委员
中国老年医学会肿瘤分会委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
安徽省肿瘤内科学会主任委员
安徽省抗癌协会副理事长
安徽省肿瘤学会副主任委员
撰写
霁初
责任编辑
未芩
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