评论概况
本研究主题的科学知识
支气管热成形术（BT）是一种针对重度哮喘患者的内窥镜治疗方法，它使用射频能量进行靶向气道壁重塑。观察性研究显示，治疗后气道平滑肌（ASM）数量下降，但缺乏合适的对照组，反应者的特征尚不清楚。
本研究的突破点
这是第一项报告了与未治疗的对照组相比BT治疗后ASM数量量减少的随机对照试验。据报道，BT后哮喘生活质量问卷和哮喘控制问卷具有临床意义的改善，但这种治疗反应与ASM的基线或数量减少无关。但基线血清IgE和嗜酸性粒细胞与反应显著相关，从而为BT治疗的候选患者选择增加了重要信息。
慢性阻塞性肺疾病基于计算机断层扫描的气道表面积/体积比用于慢性阻塞性肺疾病的气道重塑表型研究的基本原理:慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的气道重塑归因于管腔狭窄和/或气道损失。现有的气道疾病的计算机断层扫描量度仅反映这些过程的组成部分。随着气道逐渐变窄，气道内腔表面积与体积之比（SA/V）应增加，而主要气道损失时，SA/V应降低。研究目标:确定慢阻肺的气道重塑表型研究方法:我们在多中心COPDGene（慢性阻塞性肺病的基因流行病学）队列中分析了全球慢性阻塞性肺病行动创议定义的0-4期的名慢性阻塞性肺疾病受试者以及73名非吸烟者的气道树。推算估计气管下气道树的表面积和体积测量值，以得出SA/V。我们进行了多元回归分析，以测试SA/V与肺功能，6分钟步行距离，圣乔治呼吸问卷，FEV的变化和死亡率之间的关联，并根据人口统计学，总气道数，气道壁厚度和肺气肿进行调整。根据5年内SA/V的变化，我们将受试者分为主要的气道狭窄[正?（SA/V）大于0]和主要的气道损失[负?（SA/V）小于0]并比较两组之间的生存率。测量和主要结果:气道SA/V与FEV/FVC（β=0.2;95％置信区间[CI]，0.09-0.4;P0.00）span=""及FEV％预计值（β=20.0;95％CI，5.3-25.08;P0.00）独立相关。气道SA/V也与6分钟的步行距离，呼吸生活质量及肺功能下降独立相关。与主要气道狭窄的受试者（n=2,94；66.3％）相比，具有主要气道损失的受试者（n=,；33.7％）的患者生存期较差（全因死亡率的校正危险比=.58；95％CI，.8–2.3；P=0.）。研究结果:基于计算机断层扫描的气道SA/V是气道重塑的影像学生物标志物，可提供有关慢阻肺中主要气道狭窄和损失的差异信息。SA/V与呼吸系统疾病，肺功能下降及生存率相关。评论概况
本研究主题的科学知识
慢性阻塞性肺疾病中的气道重塑归因于管腔狭窄和/或气道损失。现有的气道疾病的计算机断层扫描量度仅反映了这些过程的组成部分，并不反映气道疾病的表型。
本研究的突破点
在当前及过往吸烟者的队列中，我们证明了气道腔的表面积与体积之比与呼吸道疾病发病率，疾病进展以及慢性阻塞性肺疾病的生存有关。基于表面积/体积比随时间的变化，我们发现了气道腔内损失的两个轨迹，即主要的气道变窄和主要的气道损失。在疾病的早期和晚期，这些气道重塑表型的比例几乎相等，表明这些途径是个体特异性的，不一定是顺序的。
COVID-9/肺部感染致命性COVID-9的组织特异性免疫病理学研究的基本原理:在威胁生命的冠状病*疾病（COVID-9）中，皮质类固醇可降低死亡率，表明免疫反应在死亡中具有因果关系。尚不清楚这种有害炎症主要是对严重急性呼吸系统综合症冠状病*2（SARS-CoV-2）的直接反应还是独立的免疫病理过程。研究目标:确定SARS-CoV-2的嗜有机性和器官特异性炎症反应以及病*存在，炎症和器官损伤之间的关系。研究方法:从次详细的验尸后获得组织，通过使用多重PCR和测序来绘制SARS-CoV-2嗜有机性的图谱，并通过原位病*S（刺突）蛋白检测获得细胞分辨率。从37个解剖部位定量了炎症的组织学证据，并通过使用多重免疫荧光来表征肺部免疫反应。测量和主要结果:在致命性COVID-9中发现了多种异常的免疫反应，主要涉及肺和网状内皮系统，并且这些与病*没有明确关联。炎症和器官功能障碍未映射到组织之间或组织内部的SARS-CoV-2RNA和蛋白质的组织和细胞分布。在肺中鉴定出动脉炎，其进一步表征为富含单核细胞/髓样血管炎，并与巨噬细胞/单核细胞系细胞流入肺实质一起发生。此外，存在刻板印象的异常网状内皮反应，包括过度的反应性红细胞增多症和载铁巨噬细胞，存在于淋巴组织中并从病*中解离。研究结果:组织特异性免疫病理学发生在COVID-9中，涉及免疫介导的、独立于病*的免疫病理学过程的一个重要组成部分，是重度疾病的主要机制。我们的数据突出了新型的免疫病理机制，并验证了目前和未来的努力，以治疗性靶向异常的巨噬细胞和浆细胞反应，以及促进COVID-9中的病原体耐受性。评论概况
本研究主题的科学知识
炎症与重度冠状病*病（COVID-9）的呼吸衰竭和死亡有关。病*嗜有机性与器官特异性炎症反应之间的关系尚未鉴定，因此尚不清楚炎症是否是对严重急性呼吸综合征冠状病*2（SARS-CoV-2）的直接反应，还是病*非依赖性免疫病理过程的贡献。
本研究的突破点
病*存在与炎症之间的脱节涉及的免疫病理学是重度COVID-9的主要机制。具体的免疫病理学特征包括单核细胞肺动脉血管炎，单核细胞/巨噬细胞的肺实质扩张以及网状内皮系统中的定型异常巨噬细胞和浆细胞反应，这些发现证实了对重度COVID-9中免疫调节和抗炎药的正在进行的研究。
重症监护/肺部感染降钙素原可减少败血症中与感染相关的长期不良事件：一项随机试验研究的基本原理:尽管降钙素原（PCT）指导的早期抗菌药物停用显示下呼吸道感染的抗生素使用减少，但长期败血症后遗症的结局仍不清楚。研究目标:研究PCT指导是否可以减少败血症中与感染相关的长期不良事件的发生。研究方法:在这项多中心试验中，将例脓*症（根据Sepsis-3定义）并有下呼吸道感染，急性肾盂肾炎或原发性血液感染的患者随机分配（：），以接受PCT指导的抗生素终止治疗或标准护理。停用标准是在第5天或更晚的时间内PCT水平降低≥80％或任何PCT≤0.5μg/L。研究的主要终点是第80天与感染相关的不良事件发生率，这是艰难梭状芽胞杆菌或多重耐药性生物体的任何新感染的发生率的总和，或由难辨梭状芽孢杆菌或多药耐药性生物体感染引起的任何死亡。次要终点包括28天死亡率，抗生素治疗时间和住院费用。测量和主要结果:PCT指导组与感染相关的不良事件发生率为7.2％（95％置信区间[CI]，3.8–3.％；9/25），而标准护理组为5.3％（95％CI，0.2–22.4％；20/3）（危险比，0.45；95％CI，0.20-0.98；P=0.）；PCT组的28天死亡率为5.2％（95％CI，0–22.5％;9/25），而标准护理组为28.2％（95％CI，2.2–36.5％;37/3）（危险比，0.5;95％CI，0.29-0.89；P=0.02）；PCT和护理标准组的抗生素治疗的中位长度分别为5天（5-7）和0天（7-5）（P（0.00）（P0.00）。PCT组同时降低了住院费用。研究结果:在败血症中，PCT指导有效地减少了与感染相关的不良事件，28天死亡率和住院费用。本研究已注册