来源于《辽宁中医药大学学报》,网络首发日期:-05-18
麻杏石甘汤治疗慢性支气管炎网络药理学分析与分子对接确证研究
邓丽婵1,舒安镕1,潘锦媚1,蒋向辉1,2
(1.怀化学院,湖南怀化;2.湘西药用植物与民族植学湖南省高校重点实验室,湖南怀化)
慢性支气管炎是是指每年持续三个月或以上,或者至少持续两年的排痰性咳嗽,是一类十分常见的呼吸道炎症疾病,具有难治愈、患病时间长、容易反复发作等特点,是当今时代常见病、多发病、难治病之一。慢性支气管炎有两个发作阶段:反复反应和急性加重。复发性反应的主要症状包括咳嗽、哮喘和咳痰,而急性加重主要症状为咳嗽和呼吸困难恶化、痰量增加。慢性支气管炎是气管或支气管粘膜及其周围组织由于长期收到刺激,导致杯状细胞和粘膜下腺体增大,产生过多的粘液和黏液。粘膜下层的腺体分泌的细胞多于杯状细胞,黏液素使黏液增厚,在慢性支气管炎病例中发现其浓度很高,而且与疾病的严重程度有关。过量的粘液可使气道变窄,从而限制气流,加速肺功能下降,导致慢性阻塞性肺病。在慢性支气管炎早期,咳嗽可以清除粘液,而随着持续的过度分泌,气道阻塞,粘液清除的方式被破坏,咳嗽不再有效,有效的清除黏液纤毛取决于气道水合、纤毛搏动和黏液分泌率,这些功能在患上慢性支气管炎后都受到损害且慢性支气管炎可导致患者肺功能的快速下降和恶化。慢性支气管炎由多种病因引起,大多数是由吸烟引起的,此外免疫、空气污染、感染(支原体、细菌、病*等)、气候或长期接触从事煤矿开采、谷物处理、纺织、畜牧业、金属铸造等危险职业时产生的刺激性烟雾或灰尘等。据统计,慢性支气管炎影响约3.4%至22%的人口,其中对男性的影响往往大于女性。45岁以上的个人、吸烟者、生活或工作在高空气污染地区的人以及任何患有哮喘的人都有更高的患慢性支气管炎的风险,且即使不吸烟的人仍有4%-22%的机率患慢性支气管炎。据预测,到年,它将成为第四大死因。尽管目前的治疗方法,包括支气管扩张剂、止咳药、类固醇和白三烯(LT)受体拮抗剂,可以缓解慢性支气管炎的一些主要症状,但基于这些药物往往会导致一系列不良反应。因此,探寻更有效的治疗药物,既能提高慢性支气管炎患者的治疗效果,又能降低现有治疗方法的副作用发生率,具有重要的临床意义。
麻杏石甘汤全名为麻*杏仁石膏甘草汤,最早记载于《伤寒论》。全方有药四味,调和清宣降,起到清肺平喘,辛凉宣泄的功效。麻*中含有多种生物碱和非生物碱化合物,其中中含量最多的是麻*碱和伪麻*碱,这些化合物具有增加心率,扩张支气管,治疗感冒、发烧、流感、头痛、哮喘、鼻塞,哮喘等作用。石膏是一种由主要钙、硫和少量其他元素组成的矿物质,在中医上,石膏具有甜味、刺激性和寒性,与肺和胃经络有关,具有清热作用。杏仁有苦味、性温含有多种氨基酸如油酸和亚油酸,杏仁中的苦杏仁苷有止咳作用,可降低咳嗽频率和严重程度,也可以润肠通便。甘草具有缓解咳嗽,喉咙痛,治疗糖尿病,肺结核等疾病的作用,甘草中甘草酸是一种抗炎和抗病*的化合物,可以抑制皮质醇的分解;甘草类*酮是强效抗氧化剂;它们可以保护肝细胞,帮助消化道细胞愈合。麻杏甘石汤在临床上有广泛的应用,研究表明,麻甘汤主要用于治疗呼吸道疾病,且在抗急性肺损伤、抗病*、治疗各类皮肤病、治疗耳鼻喉疾病、调节免疫功能等方面也有大量应用。
网络药理学运用网络构建分析软件,全面阐述“疾病-靶点-药物”关系,是一种很有发展前景的交叉学科,它基于基因组学、系统生物学和计算机科学、药学等学科结合产生,目前在广泛应用于中药药理的研究中。为预测药物功能和促进活性化合物的发现,通过网络药理学,构建多种复杂成分的分子网络和基于多靶点的蛋白质与基因相互作用网络等,可实现一个整体的观点,全面和系统地洞察阐明多成分中药的作用机理。慢性支气管炎的病理机制复杂,单靶点药物在临床上作用机制以使肺动脉舒张为主。而从天然产物中提取的药物往往具有多靶点特性,符合复杂疾病的治疗。麻杏石甘汤方剂历史悠久,在治疗复杂的慢性支气管炎疾病方面有独到的疗效和较小的副作用,但由于其成分复杂,尚存在作用机制不明确问题。因此,本研究旨在建立一个以网络药理学为基础,分子对接技术确证,探讨活性成分与相关靶点及信号通路之间的相互作用,阐明麻杏石甘汤治疗慢性支气管炎的药理机制。
1材料与方法1.1有效活性成分的检索筛选
借助中药系统药理学数据库TCMSP(