No.3诊断
需要根据临床症状、体格检查结果(表1)以及诊断检查结果确诊猫哮喘。
临床病理学通常情况下,患有哮喘的猫表现有非特异性临床病理学异常。全血细胞计数显示17-46%的病例有外周嗜酸性粒细胞增多,但与气道嗜酸性粒细胞增多的程度无关。
胸部影像学检查
猫哮喘时胸部影像学检查常见:支气管或支气管间质肺病变。少数猫还可能发生由于气道黏液无法排出和肺不张导致的肺叶塌陷,最常见右肺中叶塌陷。空气滞留导致肺野密度明显降低同时伴有横膈膜尾部移位。
因为多达23%的病例影像学检查结果正常,所以影像学检查正常也不能排除患猫是否患有哮喘。此外,上述其他呼吸道疾病,甚至传染性下呼吸道疾病也可能有类似影像学变化。
在人,用计算机断层扫描(CT)技术评估哮喘。下呼吸道疾病患猫的胸部CT常见到支气管壁增厚,肺泡斑片状以及支气管扩张,但这些异常并非仅在猫哮喘时出现。在胸部X线检查无法发现的细微病变可通过胸部CT识别(图1)。研究表明,与健康猫相比,猫哮喘时支气管壁明显增厚。可根据CT结果评估哮喘患猫,但无法区分哮喘与其他下呼吸道疾病。
图1两只自发性哮喘患猫未麻醉状态下获得的胸部右侧位X线片和胸部CT图像。在未麻醉的情况下,将猫置于保定包内,获得的CT图像。两只猫的胸部X线片均显示中度、弥漫性支气管间质性肺指征。在A猫的胸部CT图像上,可见少量支气管壁增厚。B猫的胸部CT图像上,可见支气管壁明显增厚(实心箭头),此外,还可见右肺外侧肺野(空心箭头)呈毛玻璃样外观,由于运动伪影,肺实质和血管成像欠清晰。总的来说,B猫的CT图像显示患猫肺部衰减增强,提示肺部结构重塑更明显,尽管A猫的肺野充气较B猫少,但A猫的肺实质并不透明。与胸部X线片相比,CT扫描评估肺实质结构性病变的严重程度更占优势。(CourtesyofIsabelleMasseau,DVM,PhD,DACVR,Columbia,MO.)
在实验性感染猫圆线虫患猫中,与哮喘患猫相似,可见到支气管壁明显增厚,但在肺实质中发现的多个大小不一的结节可能有助于区分该疾病与猫哮喘。在实验性感染猫蛔虫患猫中,常在肺叶尾部可见到分布在正常肺组织间的随机线性密度斑块,同时还伴有支气管壁明显增厚。在实验性感染心丝虫的患猫中,影像学检查可见肺间质密度升高,肺动脉明显增粗。尽管这些疾病的CT检查结果与哮喘相似,但一些细微的差异仍有助于区分哮喘和这些疾病。
支气管镜检查及支气管肺泡灌洗细胞学检查
支气管镜对肺部外观检查以及收集下呼吸道疾病患猫的样本十分有用。常见病变有:黏液积聚、黏膜充血、上皮细胞不规则、气道塌陷和狭窄以及支气管扩张,但无法通过这些病变区分哮喘和其他下呼吸道疾病。哮喘患猫的BALF细胞学检查可见嗜酸性粒细胞炎症,但是BALF液中构成正常细胞百分比的构成有争议。据报道,健康猫的BALF液中嗜酸性粒细胞百分比可达0-83%。在这些研究中,将没有临床症状的猫定义为健康猫,但因为猫哮喘症状通常会间歇发作,因此研究具有缺陷性。在人,哮喘患者即使没有明显的临床症状,也会表现有呼吸道炎症,且在宠物猫中也记录了亚临床炎症。因此,在BALF液细胞学研究中,一些健康对照猫也可能是不健康的,在一些研究中认为,宠物猫的BALF液中嗜酸性粒细胞百分比≥17%即为不健康。最后,如前所述,其他寄生虫疾病也会导致气道嗜酸性粒细胞增多,因此,嗜酸性炎症不是猫哮喘的典型病变,需结合临床症状和其它检查进行诊断。
辅助检查
无论BALF液细胞学检查有无异常,都需要进行细菌培养。此外,因为支原体是猫下呼吸道疾病中较为常见的条件致病菌之一,因此若无法进行支原体培养,则需考虑聚合酶链反应试验。在HARD流行地区,患有哮喘同时伴有气道嗜酸性粒细胞增多的猫,应检查心丝虫抗体/抗原,并进行粪便漂浮和Baermann检查以排除猫圆线虫及猫蛔虫病。注意,检查结果呈阴性并不能完全排除这些疾病,建议经验性使用芬苯哒唑驱虫,若患病动物未预防心丝虫病,还需给予心丝虫预防药物。
过敏性试验
可皮内注射皮肤试验(IDST)或血清过敏原特异性免疫球蛋白E(IgE),调查敏化过敏原,但由于这些试验并非完全可靠,因此哮喘患猫并不常进行这些试验。
肺功能试验
哮喘的重要典型临床症状即气流受限,给予支气管扩张剂后症状可以部分或完全逆转。
测量猫肺功能的替代方法有:使用紧密面罩测定潮气流速容积曲线、经胸外按压技术测量被动呼气流量容积曲线、气压式全身体积描记术,以及经呼吸机获得肺力学。
越来越多的研究评估了BWBP区分猫哮喘和慢性支气管炎的有效性。在一项研究中,经BEBP区分健康猫和下呼吸道疾病患猫,但需注意呼吸循环会影响BWBP,且无法直接测量气道阻力。与慢性支气管炎患猫相比,支气管刺激剂间接刺激哮喘患猫时更容易表现出气流受限。另一项研究表明,在自发性支气管疾病患猫中,气道炎症程度和类型与BWBP测量的气流受限相关。也就是说,与气道中性粒细胞增多患猫相比,给予气道嗜酸性粒细胞增多患猫较低剂量的支气管刺激剂后,患猫出现气道高反应性。可通过BWBP测得的气道高反应性程度区分哮喘和慢性支气管炎。
生物标记
目前已经评估了几种用于区分猫哮喘与其他呼吸系统疾病的生物标志物,但进展甚微。促炎介质内皮素-1和哮喘的发病机制有关,与健康对照组相比,实验性哮喘患猫的BALF中的内皮素-1浓度更高。
在人和猫,将猫放置在与浸入冰浴的管道相连的丙烯酸室,收集30分钟内的呼气冷凝物体积获得实验诱导性哮喘呼气冷凝物(EBC)。氧化应激的标志物是H2O2,与过敏原至敏患猫BALF中嗜酸性粒细胞增多有关。最近的一项研究表明,74%的实验性哮喘患猫的EBC中丙酮浓度增加。
No.4治疗
猫哮喘的主要治疗方案包括:终生服用类固醇,加或不加支气管扩张剂。不幸的是,这些药物并不是对所有患猫都有效,可能会产生不良反应,还有一些并发症需禁用。
传统治疗方案
糖皮质激素
类固醇是强效抗炎药,长期以来一直用于治疗猫哮喘。最常以泼尼松龙片剂的形式口服,另一种被广泛接受的疗法即使用改良间隔装置(Aerokat;TrudellMedicalInternational,Ontario,Canada)的吸入性疗法。缺乏关于自发性哮喘患猫接受口服糖皮质激素治疗效果的前瞻性、对照研究,但是,许多回顾性研究都报告了接受类固醇治疗的有益反应。不幸的是,这些研究中的治疗反应通常仅改善了临床症状,而缺少改善气道炎症或气道高反应性的记录。考虑到哮喘临床症状时好时坏,仅凭临床症状很难评估治疗的真实效果。
在实验性猫哮喘中,与安慰剂相比,口服泼尼松(10mg/d)和吸入氟尼缩松(mg/d)均能改善气道嗜酸性粒细胞增多症。在另一不同的实验性猫哮喘模型中,丙酸氟替卡松和沙美特罗(mg氟替卡松/50mg沙美特罗,每日两次)与泼尼松龙(2mg/kg/天,po)改善急性哮喘气道炎症的治疗效果一样。同一组的后续研究中,在4天内泼尼松龙(2mg/kg/天,po)与吸入沙美特罗(50mg,每日两次)比较发现,仅有泼尼松龙可以消除吸入性过敏原导致的晚期哮喘反应。尚未确定对猫的有效剂量,但不同剂量的吸入氟替卡松(44、或mg,一日两次)比较后表明,在控制实验性哮喘患猫的气道嗜酸性粒细胞增多方面,所有剂量效果相同。在自发性哮喘患猫中,与预处理值相比,吸入布地奈德可改善患猫的临床症状,同时还改善了BWBP参数。
支气管扩张剂
支气管扩张剂可缓解急性哮喘发作时的支气管收缩症状,但由于支气管扩张剂不能控制因气道炎症导致的气道高反应性,因此不应单一使用支气管扩张剂。已经评估了几种主要用于实验性哮喘患猫的几种不同类型的支气管扩张剂:甲基*嘌呤,短效和长效β-2激动剂(分别为SABA和LABA)和抗胆碱能药。当使用一种直接平滑肌收缩剂(如卡巴胆碱)时,在钝化气道高反应方面,其中几种药物经计量吸入器吸入和雾化吸入药物的效果相同。此外,SABA较LABA更有效,SABA/抗胆碱能支气管扩张剂联合治疗时,起协同作用。
有趣的是,在患猫支气管受到特定的过敏原刺激后,与不治疗相比,吸入支气管扩张剂并不能缩短患猫的恢复时间。出于此原因,笔者更喜欢在哮喘患猫危重症时使用可注射的支气管扩张剂特布他林。虽然SABA对治疗危及生命的支气管收缩至关重要,但在人,过度吸入SABA与哮喘患者死亡风险增加有关。吸入性沙丁胺醇是一种外消旋混合物,由R-对映体(扩张支气管)和S-对映体(促进支气管痉挛和炎症)组成。随着重复使用,S-对映体会最先在肺积累,因为代谢/清除慢,使支气管收缩和促炎作用增强。健康猫长期使用吸入性沙丁胺醇(每日2次,连续2周)后会导致出现新生气道中性粒细胞增多症,实验性哮喘患猫长期使用沙丁胺醇会加重嗜酸性气道炎症。因此,沙丁胺醇可用于缓解急性支气管收缩(尤其是家庭治疗),不应用于哮喘患猫的日常管理。R-沙丁胺醇(左旋沙丁胺醇,一种单同分异构体)无明显副作用,可用于长期管理慢性哮喘。
失败的治疗方案
在人,常用白三烯拮抗剂治疗哮喘。不幸的是,半胱氨酰-白三烯似乎不是猫哮喘的重要介质。临床试验发现,扎鲁司特(白三烯拮抗剂)不能缓解实验性哮喘患猫的气道嗜酸性粒细胞增多症或高反应性。
血清素是肥大细胞中一种预先形成的介质,对支气管在接触过敏原后作出收缩反应起重要介导作用。赛庚啶是一种非特异性血清素拮抗剂,低剂量(2mg,每12小时一次,po)不能缓解实验性哮喘患猫的气道发应性和气道炎症。随后的一项研究根据药代动力学评估了更高剂量的赛庚啶(8mg,每12小时一次,po),说明需要比传统推荐剂量高得多的剂量才能达到治疗浓度,而且,即使给予高剂量赛庚啶,也不能缓解患猫气道嗜酸性粒细胞增多症。
组胺,与血清素相似,存在与肥大细胞颗粒中,可能对气道反应性有类似影响。一项调查第二代抗组胺药西替利嗪(5mg,每12小时一次,po)的研究发现,不能缓解气道嗜酸性粒细胞增多症。
唾液三肽(feG-COOH)是一种免疫调节剂,可减少其他哮喘动物模型中过敏原引起的气道炎症。在实验性哮喘患猫中,与安慰剂相比,长期服用feG-COOH(1mg/kg/天,持续两周)不能缓解气道嗜酸性粒细胞增多症。
N-乙酰半胱氨酸是一种粘液溶解剂,有抗氧化特性,治疗哮喘可能有效。然而,在人,雾化给药会诱发支气管痉挛。同样,在实验性哮喘患猫中,N-乙酰半胱氨酸雾化使基线气道阻力平均增加约%,因此不应通过这种途径给药。
口服强力霉素(5mg/kg/天)不能缓解气道嗜酸性粒细胞增多或高反应性。
神经激肽-1拮抗剂不能改善实验性哮喘患猫急性或慢性表现中的临床症状、气道嗜酸性粒细胞增多或气道高反应性。
编辑/校对:fengyesssss5
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇