临床工作中,经常遇到患者提出这样的疑问:这么多降压药,我该怎么使用?其实不只是患者不知道怎么用,一些药店人也可能不知道降压药的合理使用方案。
前一段时间,曾经在我科住院的一个老年患者春节后回来复查,自诉春节期间和春节后血压特别高,无论怎么都控制不住。
这个老爷子不到70岁,高血压20余年,近两年血压维持在mmHg左右,稍一激动就到mmHg。
去年因双下肢水肿、血肌酐升高住院治疗,诊断为高血压性肾脏病,慢性肾衰竭,肾性高血压,肾性贫血。
给苯磺酸氨氯地平+坎地沙坦+氢氯噻嗪联合降压治疗,以及纠正贫血、保肾等治疗,血压逐渐降至/90mmHg以下,而且观察几天很平稳,好转出院。
回家后,出院带的药用完了,就到附近的诊所开药。诊所的医生告诉他,已经发生了肾衰竭就不能再用“沙坦”了,所以给他换成了硝苯地平控释片。
过了两天,他的血压就开始逐渐升高,高压达~mmHg。他又去找该医生,医生就给他开了硝苯地平片,嘱其高了就吃一片,但过不了半天,血压又上去了,而且可能更高。
如此几天,患者感觉头非常的难受。因为春节,医院看病,所以一直挺到节后上班来诊。
该患者为高血压引起了肾脏病,肾脏病又导致肾性高血压,原发性高血压和继发性高血压纠缠到一起,非常难控制,往往需要3种以上的降压药,而且要大剂量使用。
他出院后的血压升高和波动,用药不合理是一个原因。
高血压:以体循环动脉血压增高为主要特征(收缩压≥毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱),可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。
中医属“头痛”、“眩晕”等范畴。中医根据症状将其分为肝阳上亢型、肝肾阴虚型、痰浊内阻型、阴阳两虚型等等。
治疗以平肝潜阳、滋补肝肾、祛痰降浊、活血化瘀、温补肾阳、疏肝理气等法为主。
临床上高血压分为两类:原发性高血压和继发性高血压。
原发性高血压:一种以血压升高为主要临床表现而病因尚未明确的独立疾病,占所有高血压患者的90%以上。
继发性高血压:又称为症状性高血压,在这类疾病中病因明确,高血压仅是该种疾病的临床表现之一,血压可暂时性或持久性升高。
西医治疗药物目前,临床使用的降压药大致分为六类,差不多10年发明一类新药。根据上市时间,降压药分为:
01
α受体阻断剂
s上市,代表药为特拉唑嗪。
通过阻断肾上腺素α受体,直接扩张血管而降压。降压作用比较强,但血压下降后反射性引起心率增快,个别患者因此诱发心绞痛。
最大的副作用是体位性低血压(卧位或蹲位突然站立等体位改变时出现低血压甚至虚脱)。
因其副作用大,临床不作为一线降压药,较少使用。但对肾性高血压等难治性高血压,还可以使用。
02
利尿剂
s上市,代表药物氢氯噻嗪。
利尿剂大体分为4种:噻嗪类,其代表药为氢氯噻嗪;袢利尿剂,代表药为呋塞米、托拉塞米等;醛固酮拮抗剂,也称保钾利尿剂,代表药螺内酯;渗透利尿剂,代表药为甘露醇。
钠摄入过多是高血压的一个主要原因,而且体内过多的钠会抑制某些降压药的疗效。
利尿剂治疗高血压不是为了排尿,而是为了排钠。利尿剂是降压治疗的基础用药,几乎能和其它任何降压药联合使用。
氢氯噻嗪的利尿作用较缓,但排钠作用不差,所以是降压用利尿剂的首选。氢氯噻嗪的用量为每日12.5mg~25mg(半片~1片),如果加大剂量,降压的作用未增加,但低血钾的风险就会加大。
一些ARB类降压药比如厄贝沙坦氢氯噻嗪片、缬沙坦氢氯噻嗪片等就是在制药时加入了12.5mg的氢氯噻嗪片,以增加降压效果。
第二种袢利尿剂的利尿作用非常强,用于严重水肿、心衰等的利尿治疗,常引起低血钾,所以一般不用于降压治疗。
第三种利尿剂螺内酯的利尿作用也比较缓,是醛固酮增多症引起的继发性高血压的特效治疗药物。
因其减少钾的排泄,可抵消其它利尿剂导致的低血钾,常与噻嗪类利尿剂联合使用,既可增加利尿效果,又可避免血钾紊乱。长期单独使用可能引起高血钾。
注意:螺内酯可引起男性乳房发育等女性化倾向,所以年轻男性高血压患者使用要慎重。
第四种渗透利尿剂不能用于降压治疗。
此外,吲达帕胺片也是一种利尿剂,通过排钠和缓解血管痉挛而降压。
1)常用药物:氢氯噻嗪(双氢克脲噻)、氯噻酮、螺内酯、阿米洛利、呋塞米(速尿)、氨苯喋啶、吲达帕胺(寿比山)等。
2)药物特点:可降低高血压所致合并症发生率和死亡率,并对靶器官有一定的保护作用。
3)推荐注意:可以降低血钾、以呋塞米(速尿)和噻嗪类最为明显,长期应用者应适量补钾(每日1~3克)。伴高血脂慎用。
吲达帕胺为磺胺类抗高血压药物,对磺胺类过敏者禁用。利尿剂可干扰尿酸的排泄,因而可能诱发痛风发作。
4)适用:心衰。
5)禁用:痛风或高尿酸血症患者,以及肾功能不全者,高血钾症患者等。
03
β受体阻滞剂
s上市,代表药物美托洛尔。
肾上腺素受体分为3种类型,即β1受体、β2受体和β3受体。
β1受体主要分布于心肌,激动可引起心率增快和心肌收缩力增加;β2受体分布于支气管,激动可引起支气管扩张;β3受体主要分布于脂肪细胞上,激动可引起脂肪分解。
β受体阻断剂就是阻断上述的作用,引起与激动相反的效果,比如心率减慢、心肌收缩力下降、支气管痉挛等。
β受体阻断剂目前分为三代:
第一代,为非选择性β-受体阻断剂。这一类药物不加选择的阻断三种受体,不但引起心率减慢、血压下降,还能引起支气管痉挛,诱发哮喘,还干扰糖代谢,导致血糖升高。
降压能力不强,副作用却不少,所以这一类药基本上已被淘汰。
第二代,选择性的阻断β1受体,代表药为美托洛尔,其它还有阿替洛尔,比索洛尔等。可降低血压,减慢心率,对气管和血糖没有影响,是目前β-受体阻断剂的主力*,可优先选择。
第三代,也是非选择性β-受体阻断剂,但添加了α-受体阻断剂,拮抗了第一代药的副作用,而且降压效果更好,是β-受体阻断剂这一类药中冉冉升起的新星。代表药为阿罗洛尔、卡维地洛等。
β-受体阻断剂对心脏有额外的保护作用,对以舒张压(低压)高为主的高血压可优先选择使用。
此外,对焦虑症引起的高血压,以及精神因素占主要作用的高血压可优先选择。
β-受体阻断剂的绝对禁忌证是II度以上房室传导阻滞。
1)常用药物:美托洛尔(倍他乐克)、倍他洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔(心得安)。
2)药物特点:单用此类药物可获得良好的降压效果。
3)推荐注意:常见的副作用为支气管痉挛、疲乏和肢体冷感。还可影响糖代谢、脂代谢以及诱发高尿酸血症。
长期服用此类药物,突然停药会出现反跳现象,病情加重。
4)适用:心绞痛、心率快,心肌梗死后综合征。
5)禁用:心动过缓、哮喘、慢性阻塞性肺病。
04
钙通道阻滞剂(CCB)
s上市,也叫钙拮抗剂,由于这类药的药名中都有“地平”二字,所以通俗称地平类,代表药氨氯地平。
通过阻断心肌和血管壁平滑肌细胞膜上的钙离子通道,直接扩张血管,使血压降低。
CCB是一个大家族,成员众多,“性别、年龄、性格”等各不相同。概括起来,目前分为老少三代。
第一代:代表药硝苯地平。
这类药起效快,药效维持时间短,需要每天服用3次。服用后血压很快降低,但由于血管迅速扩张,病人常常感到头痛头晕,面红耳赤,心跳加快。
硝苯地平由于起效快、失效快的特点,即使每日服用三次,血压也很难平稳。
而且长期单独使用硝苯地平降压容易引起猝死,所以,硝苯地平已经被禁用于长期降压使用。
现在多用于恶性高血压和特别高的血压临时降压使用,但现在认为即使这样,它也是不安全的,所以尽量避免使用。
第二代:为了克服硝苯地平的缺点,一些药厂将硝苯地平穿上一件特殊的外衣,以延长药物的释放时间,达到作用持续时间延长,副作用减少的目的。
这就是第二代药物,包括硝苯地平控释片,硝苯地平缓释片。每天服用1~2次。
猝死的副作用没有了,但面红耳赤等副作用还存在,长期使用还会出现牙龈增生、下肢轻度水肿等。此类药物不能掰成两半服用。
第三代:代表药物氨氯地平,半衰期长达35~50小时,是目前所有的降压药中维持时间最长的降压药。因此不需要缓释或控释,每日服用一次就可以,而且24小时平稳控制血压。
它的吸收和疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响,也可以和绝大多数药物一起服用,还可以掰成两半服用。
另外,由于它的作用持续时间很长,病人偶尔漏服一次也不会造成血压升高。因此是最常用的CCB,也是目前最常用的降压药之一。
1)常用药物:非洛地平缓释片、硝苯地平、尼群地平、尼索地平、尼卡地平、拉西地平、乐卡地平、氨氯地平、左氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓。
2)药物特点:降压作用稳定可靠,不影响糖和脂代谢,有保护靶器官作用,此类药物还有保护动脉硬化的功能。
3)推荐注意:主要副作用为血管扩张所致的头痛、颜面部潮红和踝部水肿(为毛细血管扩张而非水钠潴留)。
因为维拉帕米与洛尔类药物都能减慢心律,所以禁止合用。
4)适用:高血压伴稳定型心绞痛。
5)禁用:偏头痛患者。
05
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
s上市。由于这类药的药名中都有“普利”二字,所以通俗称普利类。
代表药贝那普利、福辛普利,其它还有卡托普利,依那普利,赖诺普利,雷米普利,培哚普利等。
血管紧张素II是一种强烈的收缩血管的物质,是引起高血压的“主角”之一。ACEI通过抑制血管紧张素II的生成,以此来降血压。
此外,ACEI还可以扩张肾小球的出球小动脉,以及抑制肾组织内的血管紧张素II。
所以,除了降压之外,ACEI还有另外两个独立的作用:降尿蛋白和延缓肾损害(保肾)。因为这两个作用,ACEI是肾脏病和糖尿病患者高血压的首选药物。
ACEI的副作用有干咳、血钾升高、血肌酐升高等副作用。东亚人干咳的发生率尤其高,一些人常常因为干咳而不得不停药。
这也是这类药上市之初非常火,后来逐渐被冷落的原因。血钾升高和血肌酐升高的发生率并不高,但一旦发生比较危险,所以更受