小赛君提前说
毛细支气管炎是儿童常见的呼吸道感染疾病,主要由呼吸道合包病*(RSV)引起,目前我国仍无RSV的特效药。截止目前,已有大量研究证实了重组人干扰素α1b(IFNα1b)在儿科临床应用中的有效性,但大样本临床研究数据较少。年,由刘瀚旻教授牵头的《重组人干扰素α1b雾化治疗婴儿毛细支气管炎的多中心随机前瞻性研究》发表,结果显示IFNα1b在儿童毛支炎的治疗中具有良好的临床效益。
研究方法
来自22个医院的位毛支炎患儿随机分为四组:对照组、IFNα1b肌注组、IFNα1b雾化吸入低剂量组、IFNα1b雾化吸入高剂量组,治疗方案详见下表1。
表1.病人分组及对应治疗方案
评价指标
基础生命体征(体温、呼吸速率、脉搏等);
疗效评价:毛支炎症状,包括咳嗽、喘息、氧合、肺啰音、三凹征等;
安全指标:患者的体温变化、流感样症状的发生率、皮疹、疲劳和嗜睡、食欲下降以及治疗期间的其他不良事件。
患者基线
经Kruskal-Wallis统计得出,在基线期,各组患儿的年龄、咳嗽评分、喘息评分、氧饱和度无明显差异。
Chi-squared统计得出,各组患儿在性别、发烧、胸部影像学、抗生素使用情况在基线期无明显差异,而对照组的三凹征发生率显著比其他组别低(经分析对结果并无影响)。
研究结果
IFNα1b治疗组与对照组咳嗽评分的显著性差异分析
四组患儿在第1和第3天,第3和第5天的咳嗽评分变化在组间存在显著性差异;而在第5和7天的咳嗽评分差异,四组患儿则无显著差别;这说明IFN对咳嗽的治疗效果的差异出现在治疗早期。
对四组患儿的咳嗽评分组间比较:
第1和第3天差别:IFNα1b雾化吸入高剂量组与对照组有明显区别,而另外两组没有。
第3和第5天差别:IFNα1b治疗组均与对照组有明显区别。
这表明IFN治疗均有用,且高剂量IFNα1b治疗在早期疗效更佳。
IFNα1b治疗组与对照组咳嗽评分(父母评估)的显著性差异分析
四组患儿在第1和第3天的咳嗽评分变化(父母评估)在组间存在显著性差异(P<0.);而在第3和第5天,第5和7天的咳嗽评分差异,四组患儿则无显著差别;这说明IFN对咳嗽治疗效果的差异出现在治疗早期。
对四组患儿的咳嗽评分(父母评估)两两比较:
第1和第3天差别:IFNα1b治疗组与对照组相比,均有明显区别。
第3和第5天差别:IFNα1b组均与对照组无明显区别,且三个干扰素治疗之间也无明显区别。
这表明,经父母评估的结果为IFN在早期治疗有明显的效果,在后期则没有区别。
IFNα1b治疗组与对照组喘息评分的显著性差异分析
四组患儿在第3和第5天的喘息评分在组间存在显著性差异(P<0.);而在第1和第3天,第5和7天的咳嗽评分差异,四组患儿则无显著差别;这说明IFN对喘息的治疗效果最佳出现在第3-5天。
对四组患儿的喘息评分组间比较:
第1和第3天差别:四组患儿的喘息评分无明显差别。
第3和第5天差别:IFNα1b雾化低剂量组均与对照组有显著性差异,而另外两个IFN组则没有。
这表明在第3和第5天,低剂量的IFN反而对喘息这一症状有较好的治疗效果,但IFN组之间并无显著差异。
安全性评价
肌肉注射的患儿中,均无因肌注引发的不良反应发生,如疼痛、红肿。
患儿无支气管痉挛,无严重并发症,缓解后无发热复发,精神状态无减退。
少数患者(5例)出现轻微不良反应,但经对症治疗后均恢复。
小赛君总结
本文为大样本临床研究,其结果肯定了IFNα1b治疗毛支炎的可行性:通过对例患儿的咳嗽和喘息评分,相比起对照组,使用IFNα1b可以显著地在早期改善毛支炎患儿的咳嗽、喘息症状。通过雾化IFNα1b治疗,能更有效地缩短喘息和咳嗽的持续时间,并且也减少了肌肉注射给患儿父母带来的不便。事实上,已有很多研究证实肌注IFNα1b治疗毛支炎是有效的,理论上,雾化治疗毛支炎有以下优势:1)直接作用病灶,对急性发作效果显著;2)因雾化可湿化气道和稀释痰液,可减少全身用药;3)无创伤给药方式,患者的依从性高。
参考文献:
ChenL,ShiM,DengQ,LiuW,LiQ,YeP,YuX,ZhangB,XuY,LiX,YangY,LiM,YanY,XuZ,YuJ,XiangL,TangX,WanG,CaiQ,WangL,HuB,XieL,LiG,XieL,LiuX,LiuC,LiL,ChenL,JiangX,HuangY,WangS,GuoJ,ShiY,LiL,WangX,ZhaoZ,LiY,LiuY,FuQ,ZengY,ZouY,LiuD,WanD,AiT,LiuH.Amulti-centerrandomizedprospectivestudyonthetreatmentofinfantbronchiolitiswithinterferonα1bnebulization.PLoSOne.Feb21;15(2):e.doi:10./journal.pone..
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