哮喘治疗目的是达到并维持临床控制。治疗哮喘的药物分为控制药物和缓解药物。控制药物长期应用,通过抗炎作用达到哮喘临床控制。缓解药物为按需使用的药物,可快速缓解平滑肌痉挛和临床症状。
控制药物
1.吸入性糖皮质激素(ICS)是最有效的抗炎药物,能减轻哮喘症状,改善肺功能,提高生活质量,降低死亡率。ICS虽不能治愈哮喘,但部分患者在停药数周至数月内会出现哮喘加重。ICS量效关系相对平坦,对于大多数患者相对较低剂量即有疗效。吸烟可降低机体对ICS的反应,吸烟者可能需要增加剂量。为达到哮喘临床控制,ICS联合另一种药物优于增加ICS剂量,但ICS剂量与防止急性加重显著相关,部分重度哮喘患者长期应用大剂量ICS可能更有效。等效剂量吸入性环索奈德、布地奈德和丙酸氟替卡松的全身副作用较少。无证据表明ICS会增加肺部感染(包括结核)危险。活动性结核也不是使用ICS的禁忌证。
2.白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特、普仑司特和扎鲁司特)和5脂氧酶抑制剂(齐留通),为成人轻度哮喘替代治疗药物。白三烯调节剂有轻度支气管扩张作用,能缓解症状,改善肺功能,减少哮喘急性发作。阿司匹林哮喘对该药反应良好。该药单独作为控制药物疗效不如ICS,对于中重度哮喘,可作为减少ICS剂量时的附加药物,但其支气管扩张作用不如LABA。
3.吸入型长效β2受体激动剂(LABA)不能减轻哮喘的气道炎症,故不作为单一治疗药物,与适量ICS联用疗效最佳。当中等剂量ICS单独应用不能达到哮喘控制时,首选这种联合治疗,可使更多患者更快达到哮喘控制。联合剂型更方便,利于提高患者依从性。另外,福莫特罗和布地奈德联合剂型可同时作为缓解和维待用药,按需使用可预防急性发作,较小剂量用于改善哮喘控制。LABA可预防运动诱发的支气管痉挛,比短效型预防时间更持久,福莫特罗在预防症状的同时,更适于作为缓解药。
4.茶碱小剂量有一定抗炎作用,作为控制药物疗效有限,可作为单独应用ICS未达到控制时的附加药物,但疗效不如附加LABA。
5.色甘酸类色甘酸钠和奈多罗米钠对成人哮喘的长期治疗作用有限,抗炎作用也不如小剂量ICS。
6.长效口服β2受体激动剂包括缓释型沙丁胺醇、特布他林和班布特罗。这类药物已不作为任何治疗中联合用药的选择,仅在ICS需要附加支气管扩张剂等少数情况下应用,其副作用多于吸入型β2受体激动剂,单独应用可能有害,必须与ICS联用。
7.抗IgE抗体Omalizumab限于治疗血IgE水平增高者,适应证为经ICS治疗未达到控制的重度变态反应性哮喘。
8.全身糖皮质激素未控制的重度哮喘患者可能需要长期(2周)口服糖皮质激素,但必须注意使全身副作用最小化。哮喘患者长期应用ICS的治疗指数(疗效/副作用)优于全身糖皮质激素。长期应用时口服制剂优于胃肠外(肌肉或静脉内)给药。
9.口服抗变态反应药物包括曲尼斯特、瑞吡司特、他扎司特、奥扎格雷、氨氯地平和异丁司特等,这些药物抗哮喘作用有限。
10.变应原特异性免疫治疗对成人哮喘治疗作用有限。只有在严格环境控制和药物治疗后哮喘仍未控制时才考虑应用。
缓解药物
1.吸入型速效β2受体激动剂可用于缓解哮喘急性加重时的支气管痉挛,预防运动诱发的支气管痉挛。福莫特罗起效快,可用作缓解症状药,仅用于ICS常规控制治疗的联合用药。速效吸入型β2受体激动剂只能以所需最小剂量、最少次数按需使用。急性加重时应用反应不够迅速,维持时间不够长,可能提示需短期口服糖皮质激素。
2.全身糖皮质激素可防止哮喘急性发作加重,降低死亡率。氢化可地松口服与静脉应用同样有效。短疗程为每天口服40~50mg,应用5~10天,当症状消退,肺功能达个人最佳值时可停用或减量,同时继续应用ICS。与口服糖皮质激素相比,肌肉注射在防止哮喘复发方面不具任何优势。
3.抗胆碱能药物有支气管扩张作用,但作为缓解药不如速效β2受体激动剂。异丙托溴胺与吸入型速效β2受体激动剂联合应用治疗哮喘急性加重,能显著改善患者肺功能,降低住院危险。
4.茶碱短效茶碱可缓解哮喘症状。对已应用适量速效β2受体激动剂的哮喘急性发作,可能无支气管扩张作用,但可能有益于改善呼吸驱动。
5.短效口服β2受体激动剂适用于少数不能应用吸入药物的患者,但不良反应发生率较高。
6.补充和替代药物在成人哮喘治疗中作用有限。包括针灸、顺势疗法、植物药、饮食疗法、按摩疗法和手治法。仍需大量多中心安慰剂随机对照研究加以证实,否则无法明确疗效。
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