药源性支气管哮喘指临床上由于应用某些药物引起的哮喘发作,临床表现为:用药后5~45分钟表现咽部瘙痒、咳嗽、气促、口唇发绀和喘息。呼吸加快,心率加快,体温多正常,两肺布满哮鸣音。
01
解热镇痛药
部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药(NSAIDs)后数分钟至数小时内会导致哮喘的剧烈发作,这种对以阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为AIA(aspirin-inducedasthma)。当阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻窦炎时,则称为阿司匹林三联征或阿司匹林性哮喘综合征。
02
神经系统药物
β受体阻断剂:支气管β受体70%为β2受体,30%为β1受体,阻断β受体,可使支气管平滑肌收缩或痉挛而引起哮喘或加重原有呼吸困难;抑制中枢对二氧化碳的反应,促进肥大细胞脱颗粒作用,引起哮喘。
胆碱能受体激动剂:毛果云香碱和卡巴胆碱对呼吸道平滑肌上的迷走神经张力有直接的影响,能引起支气管收缩。
β受体激动剂:少数病人吸入异丙肾上腺素可出现哮喘加重,称为“矛盾性支气管治疗反应”,药物刺激支气管粘膜引起。
03
H2受体阻断剂
哮喘患者可存在H2受体功能低下,使血中cAMP降低,服用西咪替丁可诱发及加重哮喘。
04
ACEI
使用者5%-20%可能发生咳嗽。症见典型的持久、无痰的干咳,多于治疗开始后的1周内发生,但许多病例的发作时间可推迟到1年;肺功能不受影响,再次使用相同的药物或其它的ACEI,咳嗽可以复现。
05
抗生素
青霉素类和头孢菌素类作为抗原可引起过敏发应。其中,青霉素类是最常引起药源性过敏性支气管痉挛的药物,常伴发皮疹、瘙痒和血管神经性水肿。
06
造影剂
碘化剂是公认的引起急性支气管痉挛的药物,据统计这一反应在非哮喘病人中的发生率是4%,有哮喘病史病人的发生率上升为15%。
07
肌松药
如琥珀胆碱等去极化和阿曲库铵等非去极化剂,均可引起气道阻塞,以琥珀胆碱最为常见。
08
麻醉剂
发生率大约为1/,在英国,每年在麻醉期间因为过敏反应死亡的病人有大约例,其中50%是由于支气管痉挛。
09
药物赋形剂
柠檬*、苯甲酸盐类、苯汞盐类、尼泊金类、苯氯铵和亚硫酸盐类等。对阿司匹林过敏的少部分病人与柠檬*存在交叉过敏性。
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.作者:潘燕
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哮喘的控制药物和缓解药物
哮喘的控制药物和缓解药物见表1。
表1哮喘的控制和缓解药物
儿童常用雾化吸入药物
吸入性糖皮质激素(ICS)是儿童哮喘长期控制治疗的首选药物[1]。目前国内有3种可用于儿童雾化吸入的ICS混悬液,包括布地奈德(BUD)、二丙酸倍氯米松(BDP)和丙酸氟替卡松(FP)。布地奈德是我国《国家基本药物目录(年版)》中惟一推荐的雾化ICS;是世界卫生组织(WHO)儿童基本药物目录(适用于12岁以下儿童)中惟一推荐的抗哮喘ICS;是惟一被美国食品药品管理局(FDA)定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素(包括鼻用和吸入制剂)。丙酸氟替卡松仅适用于4~16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗[2]。
短效β2受体激动剂(SABA):是任何年龄患儿哮喘急性发作的基本治疗药物。作用于气道平滑肌β2肾上腺素能受体,舒张气道平滑肌,缓解支气管痉挛。首选吸入治疗,吸入型速效β2受体激动剂疗效可维持4-6小时,是缓解哮喘急性症状的首选药物[1]。目前中国已上市的SABA雾化制剂有特布他林和沙丁胺醇。特布他林雾化溶液经吸入后,在数分钟内起效,1.0h达到峰值,疗效持续4~6h;沙丁胺醇数分钟内起效,1.0~1.5h达到峰值,疗效持续3~6h[2]。
短效胆碱能M受体拮抗剂(SAMA):是儿童危重哮喘联合治疗的组成部分,其临床安全性和有效性已确立,对β2受体激动剂治疗反应不佳的重症者应尽早联合使用。吸入型抗胆碱能药物舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期使用不易产生耐药,不良反应少。对于哮喘发作加重者,异丙托溴铵和短效β2受体激动剂联合吸入所产生的支气管扩张作用优于两者单用,尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿;在哮喘病情转重考虑加用茶碱前,可先合用此两药雾化吸入治疗,以增强支气管扩张作用并维持疗效,但不推荐两者长期联用作为维持[1]。起效时间是15min左右.国内上市的SAMA雾化制剂仅有异丙托溴铵及其与沙丁胺醇的复方制剂[2]。
表2儿童常用雾化吸入药物用法用量
儿童支气管哮喘雾化吸入药物用法用量
表3雾化吸入糖皮质激素的应用
注:慢性持续期或临床缓解期:1~3个月后进行评估。如控制不良应考虑升级治疗,如增加雾化吸入药物的起始剂量或加用其他控制药物进行联合治疗。调整剂量后每4~6周应再次评估以指导方案的调整直至达到哮喘控制,并维持每3个月1次评估。
表4儿童常用吸入型糖皮质激素的估计等效一日剂量[1]
表5雾化吸入支气管舒张剂的应用
注:临床上部分哮喘患者以咳嗽为主要症状,这类咳嗽变异性哮喘患者的治疗参考以上“支气管哮喘”治疗。
儿童支气管哮喘雾化吸入药物的药学监护
1.不良反应监护
(1)吸入性糖皮质激素
①局部不良反应:常见口咽部念珠菌感染、声嘶,以及偶因上呼吸道刺激引起咳嗽,建议每次喂药后清水漱口。
②速发或迟发的过敏反应:包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹,罕见血管神经性水肿(主要为面部和口咽部水肿)、呼吸困难或支气管痉挛。
(2)雾化吸入β2受体激动剂
①常见肌肉震颤,通常表现为手颤,罕见肌肉痉挛;
②偶见头晕、头痛、不安、失眠;
③可见心悸、心动过速,罕见心律失常,需监测心率及心律;
④口、咽刺激感,患儿可能表现为哭闹、拒绝雾化;
⑤罕见过敏反应(如血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压),如有应及时停药;
⑥大剂量使用可致严重低钾血症,需监测血清钾浓度。
(3)雾化吸入抗胆碱能药物
①头痛;
②咽喉刺激、咳嗽、口干;
③胃肠动力障碍(包括便秘、腹泻和呕吐);
④恶心和头晕;
⑤瞳孔增大、眼压升高等;
⑥偶见过敏反应。
2.注意事项与用药教育
(1)吸入性糖皮质激素
①对生长的影响:长期研究未显示低剂量吸入激素治疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴有明显的抑制作用。晨起一天一次可以将对生长的抑制作用降到最低。仍建议对接受长期吸入糖皮质激素治疗的儿童定期测量身高。
②肾上腺皮质功能抑制:一般认为,儿童使用推荐的中、低剂量对肾上腺皮质无明显的抑制作用,而长期大剂量使用ICS可能对肾上腺皮质产生明显的抑制作用,严重者可导致肾上腺皮质现象,甚至死亡。因此儿童应避免长期大剂量使用ICS。
③骨质疏松:在长期使用中低剂量ICS的哮喘儿童中的研究显示,虽然儿童骨代谢率高于成人,其骨质密度随年龄增加的速率与对照组相同,并不增加骨折的发生。
(2)雾化吸入β2受体激动剂
长期用药可形成耐受性,不仅疗效降低,而且可能使喘息加重。雾化吸入一般剂量无效时,不能随意增加药物剂量或使用次数,反复过量使用可导致支气管痉挛,如有发生应立即停药,更改治疗方案。
(3)雾化吸入注意事项
建议使用氧气作为驱动力,氧气流量宜为6-8L/min。婴幼儿哭闹时吸气短促,会影响吸气效果,因此最好在安静状态下吸入。
参考文献:[1]《临床药物治疗学-儿科疾病》(年版)[2]国家儿童医学中心(北京)《中国实用儿科杂志》编辑委员会.儿童常用雾化吸入药物处方审核建议[J].中国实用儿科杂志,,2(35):81-87,.[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(年版)[J].中华儿科杂志,,3(54):-.[4]申昆玲,邓力,李云珠,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(年修订版)[J].临床儿科杂志,,36(2):95-.[5]中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,,96(34):-.[6]中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.雾化吸入疗法合理用药专家共识(年版)[J].医药导报,,38(2):-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇