中央气道狭窄在肺移植后很常见,并会导致移植后的严重并发症。通常在此之前会出现广泛的气道坏死,这与气道缺血有关。
本文献通过对照研究发现高压氧治疗肺移植后出现坏死性气道斑块的患者是安全的,并能减少中央气道狭窄患者的支架使用率(10名患者中仅有1名患者需要支架)。
参考文献:MahmoodK,KraftBD,GlisinskiK,etal.Safetyofhyperbaricoxygentherapyformanagementofcentralairwaystenosisafterlungtransplant[J].other,,30(9):-.
相关患者例肺移植中有26例患者在移植后1-2个月出现持续的、广泛的坏死性气道斑块。
10名患者接受高压氧治疗,同时接受标准的中央气道狭窄治疗(如连续支气管成形术和支架置入术)。
对照组16名有类似广泛坏死斑块的患者,只接受标准治疗。
两组患者在年龄、潜在肺部疾病、移植类型和气道斑块严重程度方面匹配良好。
高压氧治疗高压氧治疗是在诊断出广泛的、持续性的坏死斑后大约1个月内开始的
2ATA,治疗持续2小时,每天1次,大约进行20次。
相关结果坏死性气道斑块首先在移植后大约1个月中被发现,并在移植后大约4-5个月消失(下图:左和右主干支气管吻合处有坏死斑块)。
患者对高压氧的耐受性良好,只有1名患者报告有一过性视力模糊和焦虑。
两组之间的中央气道狭窄发生率相似(高压氧组和参照组分别为70%和87.5%;P=0.34)
高压氧组患者发生中央气道狭窄的时间和首次气囊支气管成形术的时间较短(分别为48天和96天;P=0.01)。
高压氧组只有1名患者需要放置气道支架(10%),对照组有9名患者(56%)(P=0.03)。
高压氧组支架放置的优势比为0.09(95%可信区间0.01-0.85)。
两组患者肺部感染和急性排斥反应的发生率无差异。两组死亡率相似(30%比31%)。
上图:高压氧治疗后左、右主干支气管吻合处坏死斑块消退。出现了支气管中间段狭窄(箭头处)。
基础知识普及肺移植改善了终末期肺部疾病患者的生存和生活质量,但也可能导致大气道并发症,最常见的是中央气道狭窄。这在大约15%的患者中可见,在一些研究中可能与同种异体移植功能退化、需要重复的侵入性手术以及死亡率增加有关。
中央气道狭窄的病因尚不清楚,但可能涉及移植时由于支气管循环丧失和逆行灌注不良而导致的大气道缺血。支气管缺血的证据包括在移植后早期出现的渗出性、坏死性气道上皮斑块,通常在中央气道狭窄发生之前。已有研究表明同种异体气道移植后1年内局部组织氧饱和度降低。此外,我们发现在同种异体支气管上皮和中央气道狭窄中,缺氧诱导因子-1α调控下的基因表达增加,进一步支持了气道缺血在大气道并发症发生中的作用。在此基础上,我们采用了移植后出现广泛坏死性气道斑块的患者可能受益于改善氧气输送和伤口愈合的方法,如高压氧治疗。
高压氧通过提高溶解氧的分压、促进血管生成、新生血管和减轻炎症来改善对缺血组织的氧气输送。高压氧被批准用于治疗急性和慢性缺血性疾病,如糖尿病足溃疡、皮肤移植失败和放射治疗的延迟并发症。据报道,高压氧让肺癌的气管重建和肺叶切除后患者的外科气道吻合口的愈合也得到了改善。
文献讨论这项初步研究是关于高压氧治疗肺移植后中央气道狭窄高危患者的安全性和可行性的第一份报告。我们发现高压氧治疗在这种情况下是安全的,没有明显的肺部并发症,如气胸。虽然这项研究不是为疗效而设计的,但我们注意到,接受高压氧治疗的患者和同期参照组的中央气道狭窄发生率是相同的;然而,高压氧对减少接受治疗的患者放置气道支架有好处。
中央气道狭窄至少部分是肺移植后支气管缺血的结果。因此,高压氧治疗的原理类似于其他缺血皮瓣和移植物,在手术过程中血液循环可能受到影响。在肺移植时,支气管循环通常不再血管化,使得支气管粘膜依赖于来自肺泡-支气管毛细血管丛的逆行肺静脉血流。在移植相关闭塞性毛细支气管炎综合征的小鼠模型中,有证据表明持续的小气道缺血会导致同种异体移植排斥反应、纤维化和小气道狭窄。我们最近证实,与天然气道相比,供体上支气管和下支气管的组织氧饱和度降低,这是在肺移植后30天的支气管镜检查中测得的。我们还发现供体气道低氧诱导基因显著上调,VEGFA、KDR和Hmox1的表达与长时间呼吸衰竭、长时间住院、广泛的气道坏死和中央气道狭窄有关。
在小鼠大气道缺血模型中,高压氧已被证明能促进吻合口愈合,并已知通过诱导血管生成和新生血管、招募内皮干细胞和减轻炎症来改善氧输送和伤口愈合。最近的报道也表明,高压氧治疗术后气道受损的患者是安全的。一份报告描述了5名患者在气管切除后使用高压氧治疗坏死性气管吻合术的轻微并发症和良好结果。另一份报告描述了一名患者接受高压氧治疗,认为在叶切除和广泛隆突重建术后吻合口出现缺血,没有并发症和良好的结果。我们是首次报道在肺移植后发生同种异体气道坏死的患者中使用高压氧治疗,并表明在这种情况下高压氧治疗是安全的。
肺移植后出现坏死性气道斑块是常见的,也是中央气道狭窄的已知危险因素。在我们的研究中,移植后有坏死性气道斑块的患者也有较高的中央气道狭窄发生率,而高压氧治疗并不能降低中央气道狭窄的发生率。我们观察到,与对照组相比,高压氧组患者发生中央气道狭窄的时间更早。这可能反映了这一组患者随着支气管镜检查频率的增加而受到更密切的监测。然而,接受高压氧治疗的患者显示出气道支架置入率下降的趋势,尽管气道狭窄的发生率和分布相似。我们推测,高压氧可能会加速气道血运重建,从而促进纤维化伤口愈合,导致早期狭窄,然后通过持续的新生血管解决。
结论
高压氧治疗肺移植术后大气道并发症是安全的。高压氧耐受性良好,无重大并发症。初步研究结果表明,高压氧治疗可以减少放置气道支架的需要。
小编说1、本次临床实验证实高压氧治疗对肺移植术后患者1个月内行高压氧治疗是安全的,未发生气胸等严重并发症。
2、虽然本次实验发现两组发生气道狭窄发生率差异无统计学意义,但数字还是显示高压氧组低,估计原因:一是样本量低;二是中央气道狭窄涉及的机制如缺氧免疫排斥等因素复杂;三是高压氧治疗介入时机太晚,在1个月内介入,如果再进行提前,效果是否更加好?
3、虽然两组发生率差异无统计学意义,但高压氧组患者中仅有1人需要对中央气道狭窄植入支架,说明高压氧治疗中央气道狭窄前期病变坏死斑块是有效的,另外仅有10%比例人群使用支架(对照组为56%),说明高压氧组纵然发生气道狭窄,但狭窄程度轻微,不需要进一步干涉治疗;而且高压氧治疗机制是针对发病机制起到治疗作用的,从图像上也可以看出气管愈合非常好,狭窄也不是非常严重。
4、医院,可以对高压氧治疗时机、疗程、压力等方面开展临床实验,更加造福患者。
5、传播高压氧知识,学好高压氧,我们在行动!
长按