支气管狭窄

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TUhjnbcbe - 2023/10/31 16:59:00

春暖花开,是大家踏青旅行,享受春光的好时候,但是对于花粉过敏的人群来说,这个季节并不怎么友好——打喷嚏、流眼泪、眼睛又红又痒。。这些症状会不断提醒他们:看啊,花粉来啦!

丨组织胺,过敏反应的“制造者”

花粉颗粒的直径一般在30~50微米左右,它们会随风飘散,被吸入我们的呼吸道。花粉之所以会引起人体过敏,并不是因为花粉本身,而是由于花粉颗粒携带了能引起过敏的抗原决定簇。

放大倍的常见植物的花粉颗粒

这些小小的颗粒为什么能让我们又打喷嚏又流泪?我们体内的组织胺,在过敏反应中扮演了一个非常重要的角色。

组织胺C?H?N?

组织胺,是一种活性胺化合物,广泛存在于人体组织之中,以肥大细胞内含量最高,也存在于肺、肝及胃的粘膜组织内。它参与局部免疫反应和炎症反应,并具有作为瘙痒介体中心与调节肠道生理功能的作用,还被用作神经递质。

接触过敏原后,体内的组织会释放组织胺,引起瘙痒、打喷嚏、流鼻水等现象。而且作为一种神经递质,组织胺会使毛细血管和微静脉的管壁通透性增加,导致局部组织水肿,造成疹块;也会使气管平滑肌收缩,造成呼吸道狭窄,引起气喘。

丨干草,曾经的“背锅侠”

花粉过敏症其实由来已久,早在公元10世纪,波斯著名的医生、炼金术士、化学家和哲学家拉齐(AbuBakral-Razi)就准确记录过花粉过敏的症状。

在19世纪的英国,花粉过敏已经是很普遍的疾病,但那时,花粉过敏被称为“枯草热”。因为干草收割季节和植物开花季节重叠,再加上当时科学技术的限制,所以人们误以为这种会让他们打喷嚏、流眼泪的疾病,是由于闻到了干草的气味而引发的。

查尔斯·布莱克利(CharlesBlackley)

直到年,英国医生查尔斯·布莱克利(CharlesBlackley)将花粉与疾病联系在一起,他发现花粉才是造成过敏的主要原因。

作为一名花粉过敏症患者,布莱克利的研究方法非常简单直接,就是用自己的鼻子、嘴巴、皮肤做实验。他设计了一系列实验,把自己暴露在可能的过敏原中,才最终锁定了过敏的元凶——花粉。

致力于研究花粉过敏的布莱克利,终于在年发表了自己的研究成果——“ExperimentalResearchesontheCausesandNatureofCatarrhusaestivus”,这被认为是第一篇证明空气中的花粉是造成枯草热原因的文献。

丨达尔文,意外串场的“神助力”

虽然布莱克利的研究引起了轰动,但还有很多疑问困扰着他,比如为什么远离花粉来源的大都市也会有人患上花粉过敏症。

正在这时,一筹莫展的布莱克利突然收到了查尔斯·达尔文的来信。对,不要怀疑!就是你们认识的那个达尔文!

年的达尔文

达尔文在信中表示,他对布莱克利的研究非常感兴趣,并提醒他要注意植物中“虫媒传粉”和“风媒传粉”的差别。

虫媒传粉,是一种以昆虫传递花粉的方法。这类植物通常拥有大而鲜艳的花朵、迷人的香气,方便吸引昆虫。风媒传粉,则是利用风力来传播花粉。这类植物的花通常比较小,花粉量多干燥,而且颗粒更小,可以随风传播更远距离。我们常见的松、杉、柏等裸子植物基本都是风媒传粉。

雪松和它的花粉,典型的风媒传粉植物

得到了达尔文的启发后,布莱克利“如获神助”,他利用风筝进行空气采样,终于在距地面~英尺的高空中,发现了高于地面浓度的花粉含量,证实花粉可以在高空中长距离传播。这也就解释了,为什么远离花粉源的人群也会患上花粉过敏症,并且由此发现“风媒授粉”植物的花粉才是引起花粉过敏的主要原因。

布莱克利设计的空气采样工具

丨救星来了!抗过敏药物的诞生

在后来的交流中,布莱克利曾对达尔文表示,研发治疗花粉过敏的药物才是自己的“终极目标”,但是很遗憾,他最终未能实现。

年,英国科学家HenryH.Dale和P.P.Laidlaw首次发现了组织胺,并确定了组织胺在过敏反应中起到了关键作用,抗过敏药物的研究才找到了新方向。

年代,药物研究终于取得了突破性进展。法国巴斯德研究所(PasteurInstitute)的DanielBove和他的同事ErnestFourneau在研究抗疟药物时,发现1,4-苯并二恶烷的一个衍生物可以缓解小鼠的支气管痉挛。他们在年发表了这项研究,并把化合物命名为“哌罗克生(Piperoxan)”,这是第一个被发现具有抗组胺特性的化合物。

哌罗克生,C??H??NO?

由于哌罗克生的*性过大,它最终并未被应用于临床。但是它的诞生开启了抗组胺药物研发的先河,后来陆续推出的多种抗组胺药物,几乎都可以视为哌罗克生的衍生物。DanielBove也因此获得了年诺贝尔生理学或医学奖。

DanielBove

真正的第一个应用于临床的抗组胺药物,是年在法国研发上市的芬苯扎胺(Phenbenzamine)。

芬苯扎胺,C??H??N?

随后几年中,曲吡那敏(Tripelennamine,年)、苯海拉明(Diphenhydramine,年)、扑尔敏(Chlorpheniramine,年)、异丙嗪(Promethazine,年)等第一代抗组胺药物中的经典药品陆续上市,其中一些沿用至今,造福了包括花粉过敏症在内的过敏人群。

苯海拉明,C??H??NO

第一代抗组胺药物通过与肥大细胞、平滑肌、内皮细胞和脑部下丘脑结节内的H1受体结合而起作用。这类药的分子量较小,并具有脂溶性,易透过血脑屏障进入脑组织,会对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。所以,服用这类药物期间不宜进行驾驶、高空作业等高度集中精力的工作。

随着后来第二代、第三代抗组胺药物的飞速发展,大部分第一代抗组胺药物已经光荣完成了历史使命,逐渐退出一线应用。

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