支气管哮喘患者的最佳治疗药物选择白三烯调 [复制链接]

支气管哮喘的最基本病理生理改变气道是慢性气道炎症。在此基础上，患者接触激发因素后即可产生症状，这些激发因素包括过敏原、化学物质、空气污染和病*等。

慢性哮喘患者的气道炎症改变包括：黏液分泌增加，炎症细胞浸润，水肿，平滑肌收缩和增生，基底膜增厚和上皮下胶原组织沉积。即使是没有临床症状的哮喘患者，其气道黏膜上皮也表现为不完整伴有脱落，基底膜增厚，并有嗜酸细胞和其他炎症细胞的浸润。

白三烯在哮喘发病中起重要作用

半胱氨酰白三烯在哮喘的发病机制中具有重要作用，血液里白三烯的浓度水平与哮喘严重程度存在密切相关性。白三烯主要通过与其他炎症介质的相互作用而对炎症细胞和气道平滑肌肌细胞发挥作用。

科学研究发现，哮喘患者的痰液白三烯水平明显增高，持续性哮喘与急性发作患者增高更加显著。即使大剂量吸入性糖皮质激素治疗后，也仍高于正常人群，这也表明吸入糖皮质激素并不能阻断白三烯的生成。

大型研究证实白三烯调节剂治疗哮喘安全有效

年国际最著名的医学杂志——《新英格兰医学杂志》发表了英国一项大规模临床实用性研究，对现行的哮喘治疗指南提出了挑战。

一直以来吸入型糖皮质激素被认为是哮喘急性期和稳定期治疗的药物首选，但是此项研究结果显示在哮喘稳定期，除了吸入型糖皮质激素，另一种药物有同样的疗效，这就是白三烯调节剂。

科研人员设计了这项为期长达二年的多中心、平行对照、实效性的临床试验，以评价轻度支气管哮喘患者对口服白三烯调节剂（孟鲁司特钠）与以吸入型糖皮质激素治疗为主的药物治疗方案的疗效比较。

参与此项研究的支气管哮喘患者年龄从12岁至80岁，所有入选患者在开始药物治疗前先接受病情及生活质量评估，研究者将这些患者随机分为两组，在家庭医生的督导下进行为期两年的药物治疗。

随着研究的开展，研究者们发现在开始治疗两个月后，单独应用孟鲁司特钠的支气管哮喘患者获得与单独应用吸入糖皮质激素相同的疗效，孟鲁司特钠+吸入型糖皮质激素联合治疗的效果也与长效支气管扩张剂+吸入型糖皮质激素联合治疗相当，继续治疗至研究结束，孟鲁司特钠的疗效也与吸入型糖皮质激素相近。

与吸入激素疗法相比，口服白三烯调节剂更易于坚持使用

此项研究的发现对于临床实践应用极为重要，因为尽管二种药物治疗方案的疗效相近，但支气管哮喘患者对不同给药方式的依从性却不同。

研究者发现，即使在英国，支气管哮喘患者对吸入型糖皮质激素治疗的依从性也较低，这与多种因素有关，包括吸入技术繁复而难以掌握、治疗方案复杂等。

口服孟鲁司特钠片相对则更易于坚持，研究结果显示接受孟鲁司特钠治疗的服药依从率分别为65~74%，而吸入治疗的依从率只有45%左右。

哪些情况下可以使用白三烯调节剂？

哮喘的药物治疗需要应用长期控制型药物，如糖皮质激素(吸入性和全身性)、色甘酸钠、长效支气管扩张剂、茶碱类、白三烯调节剂和抗IgE治疗。医生建议在下列情况下考虑使用白三烯受体拮抗剂：

轻度过敏性鼻炎和哮喘的初始治疗；

过敏性鼻炎的初始治疗，或在其他药物治疗基础上的联合治疗；

担心吸入糖皮质激素治疗会出现不良反应者；

喜欢使用或更依从口服药物治疗者(如儿童)；

运动诱发型哮喘和阿司匹林诱发型哮喘；

中大剂量吸入糖皮质激素治疗后疗效欠佳的患者；

难治性哮喘患者，在使用了多种哮喘控制药物后哮喘控制仍然很差时，可加用白三烯调节剂。

与吸入型糖皮质激素通过广泛抑制炎症反应的各个过程而起效不同，抗白三烯药物是靶向作用药物，与抗组胺药物合用，对过敏原诱导的支气管哮喘及过敏性鼻炎有更好的效果。此外，安全性较高，价格相对便宜，在气道过敏性疾病的临床治疗中具有更多优势。