支气管狭窄

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当支气管镜诊疗技术遇上免疫治疗精准免疫 [复制链接]

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年9月5日,精准免疫医技会议在武汉顺利召开,会议由医院白冲教授和陆*特色医学中心何勇教授担任大会主席,就非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗最新进展进行了交流,现本报将会议内容总结如下,以飨读者。

会议现场

主席致辞

白冲教授和何勇教授首先做了开场致辞。

白冲教授

何勇教授

白冲教授指出,目前肺癌领域的研究处于飞速发展时段,肺癌的精准诊断是精准治疗的前提。此次会议巧妙地将呼吸科医生擅长的支气管镜技术和免疫治疗相结合,值得大力推广。同时希望青年医生能够有魄力继续深入研究,挖掘肺癌本质,继续推动精准治疗的发展。

何勇教授强调,本次会议主题是“镜无止境,大有可为”,呼吸科医生站在肺癌诊疗的前端,希望肺癌研究今后能够在呼吸领域开花结果。此次活动将众多优秀的讲者及团队汇聚一堂,相信他们在肺癌研究和治疗领域中能够做出很好的成绩。

分享篇

上半场的会议由广州医院周承志教授主持,四位专家分别进行了精彩报告。

周承志教授

免疫开先河,联合见新机

胡洁教授

医院胡洁教授指出,免疫治疗已经全面改变中晚期NSCLC治疗格局。随着PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗在晚期NSCLC二线和一线治疗相继取得突破性的进展,NSCLC的诊断和治疗策略正在逐渐发生着演变和优化。

接下来,胡教授对于免疫治疗联合化疗、靶向治疗、放疗,以及双重免疫治疗的相关研究数据进行了详尽分析,最终指出,免疫治疗联合化疗已经成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案,尤其是对于野生型患者;而免疫治疗联合靶向治疗的效果,目前没有定论,悬而未决。

优化人群选择提高免疫治疗获益

李力教授

陆*特色医学中心李力教授以一例病例开场分享了如何用PD-L1和TMB两个标志物来选择人群,优化治疗方案。该患者为43岁,晚期低分化腺癌,驱动基因阴性,PD-L1高表达且TMB低的晚期NSCLC患者,使用帕博利珠单抗联合标准化疗方案6周期后症状明显缓解,肿瘤较前缩小。

随后李教授提出两个问题:

1.对于PD-L1高表达人群,我们应该选择免疫治疗单药还是联合化疗的方案?

经过对两项荟萃分析结果的介绍,李教授指出,两种治疗方案都符合指南规范,均优于单纯化疗对照组。临床上选择治疗方案是,需要综合考量各种因素,包括肿瘤负荷、患者体力状态评分(能否耐受联合治疗)、性别、病理类型、患者意愿等。如果患者女性、腺癌、体力状态评分好、免疫治疗意愿高,想快速取得缓解,则优选免疫治疗联合化疗。

2.PD-L1与TMB两者有何关系?

两者各自反映了抗肿瘤免疫应答的不同阶段,PD-L1可能反映免疫微环境,用来判断PD-1/PD-L1结合导致肿瘤抑制的情况;TMB则反映更初期的肿瘤新生抗原刺激免疫应答能力的强弱。两者相互独立,但联合应用更有助于筛选出获益人群。

电子导航支气管镜的临床应用

王利民教授

浙江大学医医院王利民教授指出,随着IP的不断发展和新技术的不断涌现,诊疗疾病的模式也在发生改变,微创治疗替代原先的药物和手术治疗正逐渐成为可能;而随着支气管内镜精准定位的到来,精准定位下的周围型肺癌治疗已成为可能。

电磁导航支气管镜作为一种无创、到达全肺的方法,能够做到传统支气管镜所不及处,在诊断、分期、定位、治疗中发挥优势,真正实现全肺无盲区的活检采样,同时还能用于支气管征阴性及支气管外病变的患者。

与“免疫相关不良反应”面对面

董宇超教授

医院董宇超教授通过结合临床病例介绍了免疫相关不良反应。免疫相关不良反应多种多样,因人而异。主要包括皮肤*性、肺炎、免疫联合化疗、神经、血液不良事件,而免疫治疗相关内分泌、胃肠、心脏及相关发热反应尚不明确。及时恰当的治疗通常可使症状快速改善症状,改善后可考虑重启免疫治疗,但重启免疫需谨慎。董教授最后强调,我们不应神话免疫治疗,但更不应因畏惧不良反应而放弃免疫治疗。

实践篇

下半场由三位医师进行了病例汇报,之后由南方医院程远雄教授、医院董宇超教授、宁波医院吴仕波教授、医院曹立明教授、上海交通大医院项轶教授、医院高宝安教授、首都医科医院王晶教授、医院谭小武教授、医院叶贤伟教授、医院任新玲教授、医院胡轶教授、医院魏立平教授组成评委团,对三个病例进行了点评。

医院焦洋教授团队

患者男性,71岁。年1月因无明显诱因出现胸痛,胸闷,入院完善相关检查,心、肝、肾功能正常,肺功能减退,胸部CT示左下叶占位伴右肺中下叶散在炎症,初次行气管镜示:左下叶外后基底段开口及右下叶后基底段开口肿物,病理回报:右肺下叶基底段开口新生物鳞状上皮高级别上皮内瘤变局部癌变。PET-CT示:左肺下叶支气管软组织影,葡萄糖代谢明显升高。考虑左肺下叶恶性可能性大,二次行超声支气管镜示左下叶基底段支气管外后方见低回声病灶,病理回报:(左下肺病灶)鳞状细胞癌。

病理科、胸外科、呼吸科、放疗科行多学科会诊后。诊断:左下叶鳞癌T2aN0M0IB期、右下叶鳞癌(原位)、慢性阻塞性肺病。

基于KEYNOTE-、MK-研究结果,予以患者“白蛋白紫杉醇+卡铂+帕博利珠单抗mg”Q3W,治疗2次。患者自觉症状好转,未出现严重不良事件。年4月复查CT及气管镜,肿瘤明显减少且出现病理学缓解。

图化疗联合免疫治疗前后CT对比(左:-01-12;右:-04-11)

后患者因经济原因停用帕博利珠单抗,继续“白蛋白紫杉醇+卡铂”化疗2次,复查CT及气管镜,左下叶外基底段病灶增加,后基底段可见新增病灶。结合患者情况,予以患者化疗联合放疗方案,年8月复查影像学患者肺部占位较前明显缓解。

医院徐艳菊和赵丽教授团队

患者男性,71岁,年11月主因咳嗽伴痰中带血3月余入院,入院胸部CT提示“右肺占位病变并阻塞性肺炎”,肺部肿瘤标记物:癌胚抗原:15.25ng/ml,非小细胞肺癌相关抗原21-1:8.78ug/L。胸水B超:右侧胸腔积液5.0cm。气管镜下活检:右中叶开口肥厚性狭窄,右下叶开口粘膜粗糙,呈浸润性狭窄,表面充血。病理回报:(右下叶背段开口)肺腺癌。胸水病理结果:(胸水)细胞块中查见腺癌细胞。其余各项结果未见脑、骨、肾上腺转移征象。

诊断:右肺腺癌(cT4N2M1aIVA期),EGFR(-)、ALK(-)、ROS1(-)、BRAF(-)、PD-L1(-),结合NCCN指南、KEYNOTE、KEYNOTE-,予以患者pembrolizumab单药,mg,Q3W。

治疗4个周期后,年1月复查胸部CT示:右肺癌病阻塞性肺炎、肺不张,病变范围较前缩小,右侧胸腔积液较前吸收减少;纵隔及右肺门多发增大淋巴结。复查肿瘤标记物及胸水均较前缓解。再次予以帕博利珠单抗单药mgQ3W治疗3周期,mgQ3W。

治疗1个周期后,年6月复查胸部CT示:右肺癌病阻塞性肺炎、肺不张,病变范围较前明显增大,右侧胸腔积液增加;纵隔及右肺门多发增大淋巴结。肿瘤标记物及胸水检查显示较前进展,腹部CT提示肝转移,头颅MRI出现异常信号灶,考虑患者病情进展。

图治疗前后CT对比(左:-11-04;中:-1-25;右:-6-7)

医院杨威教授团队

患者70岁,男性,主因咳嗽、声嘶3月,呼吸困难、痰中带血2周入院。-10胸部CT:左主支气管闭塞、左上肺不张,纵膈淋巴结肿大融合,左侧胸腔积液。全麻下经硬镜支气管镜检查切除气管下段肿瘤以保证呼吸道通畅,同时行病理检查回报:(气管)非角化型腺癌。骨扫描、头颅MRI、上腹部CT检查未见转移。

诊断:原发性支气管肺癌(左上肺腺癌,T4N3M1a,IVA期,左侧胸膜转移可能?),阻塞性肺炎(左上肺),慢性支气管炎。驱动基因(-),PD-L1(+),予以患者培美曲赛/卡铂联合免疫治疗一线治疗。

化疗过程中患者出现呼吸困难加重,考虑培美曲赛药物过敏导致气道水肿痉挛可能,经抗过敏、抗炎、气道解痉等治疗后患者呼吸困难改善,但患者精神、肌力等一般情况变差,生活不能自理。

再次评估患者病情,为降低免疫治疗过程中气道阻塞风险,予以支气管镜下气管支架植入术治疗;同时予以帕博利株单抗mg+卡铂+培美曲赛治疗2次,患者出现咳嗽、咳痰症状,年12月复查可见肿瘤较前缩小,胸水明显增加,支架阻塞左主支气管痰液引流,再次行麻下经硬镜支气管镜检查+支气管支架取出术,咳嗽、咳痰症状好转,无免疫相关不良反应,继续进行免疫治疗。

年2月再次复查胸部CT示肿瘤较前明显缩小,未发现其它部位转移病灶,疗效评估为PR,继续免疫治疗至今。

图疗效评估——胸部CT对比(上:基线,年10月13日;下:第4次免疫治疗前,年12月26)

会议最后,何勇教授进行了总结,他肯定了各位讲者和选手展现出的极深的学术造诣和水平,并相信未来呼吸学界一定能在肺癌领域大有所为。

整理:中国医学论坛报苏措

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